元至正十五年(1355年)一月至三月，在元末农民起义中，朱元璋所部红巾军与元军在和州(治历阳，今安徽和县)进行的攻防战。
朱元璋于十三年七月占领滁州(治清流县，今安徽滁县)，并以此为根据地，积极向外拓展，以求更大的生存空间。
十五年一月，因滁州缺粮，决定袭取和州。
命赵继祖伪扮元军使者，张天佑率300人化装为庐州兵护送“元使”，朱元璋以耿再成率红巾军主力万余人在张天佑后跟进。
约定待张天佑入城得手后举火为应，耿再成率军突袭和州。
张天佑因转兵别道就食怡误前约，耿再成久候不见火光，误以为张天佑已经进城，遂挥师至城下，元平章也先贴木儿急闭城门，搭飞桥以缒兵出战。
耿再成部攻城不利，中矢退走。
元军乘胜追***15余公里至千秋坝(今安徽和县西南)，傍晚元军收兵时，张天佑部赶到与元军激战，元军败退，张天佑部乘势追击至和州小西门，夺飞桥***入和州城，也先帖木儿率余部乘夜逃走。
耿再成兵败后还报朱元璋，朱元璋即率部驰援张天佑，援军至时，张天佑已攻克和州，朱元璋遂整军入城。
三月，元军以10万大军攻夺和州，朱元璋以万余人坚守，并不断派兵积极出击，元军屡败，撤围退兵。
朱元璋为打通粮道，在元军撤围后继续出击，先后击败元军分设在新塘(和县附近)、高望(今江苏浦南)、青山(和县东北)、鸡笼山(和县西北)等地之兵，巩固了新占领的和州。
后曾一度贬官。
洪熙元年(1425年)复官。
宣德二年(1427年)因上书废皇后，逆皇帝旨意，乃辞职归家。
