随着社会的不断发展，因遗传、生活方式的改变以及接触内分泌干扰物等多种因素，性早熟已成为我国儿科内分泌常见病之一。
未经治疗的性早熟通常会导致患儿生长身高受限，也会带来严重的情绪和行为问题，在很大程度上对患儿的身体及心理健康产生影响，也给患儿家庭、社会带来沉重的负担。
在治疗上，西医首选促性腺激素释放激素类似物或联合生长激素进行治疗，效果显著但价格昂贵；中医对该病进行辨证论治，结合外治法治疗有效且经济性高。
在目前的医疗环境下，探索中西医结合治疗方法为大势所趋。
每逢寒暑假，各地的性早熟门诊就热闹非凡，一些就诊患儿脸上稚气未脱，但和同龄孩子相比，还是显得人高马大，发育超前。
在过去，这是让家长骄傲的现象，但现在越来越多的家长已经认识到，这是一种“催熟”现象，开始寻求医学手段的帮助。
究竟什么是“性早熟”呢？
性早熟，指女孩在8岁以前，男孩在9岁以前出现第二性征发育，按发病机制和临床表现分为中枢性性早熟(centralprecociouspuberty，CPP)、外周性性早熟(peripheralprecociouspuberty，PPP)、不完全性性早熟。
其中，中枢性性早熟无器质性病变者为特发性性早熟(idiopathicprecociouspuberty，ICPP)，近年来，由于种种原因，性早熟发病率显著提高，ICPP女孩多见，约占女孩CPP的80%以上。
提前分泌的性激素使骨龄提前，骨骺提早闭合，从而影响患儿成人期身高，同时，过早发育的体型、月经的提前到来与患儿的年龄、心理尚不相适应，影响患儿的心理发育，也给家长带来了困扰，对家庭和社会都产生了一定影响。
按过去正常的青春期发育，女孩乳房12到13岁开始发育，月经初潮大多15到16岁出现，而目前这一代女孩10岁左右乳房发育，12到13岁月经初潮，主要原因是摄入过量含有性激素的食物。
专家指出，近年来各种保健品及滋补品争先上市，不少家长为孩子增营养、促长高，往往给年幼的孩子长期服用。
现已证实，人参、蜂王浆、花粉、鸡胚、蚕蛹、增高素等均存在较多性激素，此外，环境污染加剧也是导致性早熟的一个重要原因。
1、内治
（1）滋阴补肾
中医认为肾乃人先天之本，肾精决定人的发育和生殖，肾气推动和调控人体生长发育和生殖。
故可见，人的生长发育离不开肾气、肾精的滋养，小儿为稚阴稚阳之体，肾常不足，阴阳失和易伤肾阴，肾水亏于内，水不制火，相火旺动，表现为青春期提前出现，性征提前发育。
因此，中医治疗以滋阴降火为基本法，临床常用知柏地黄丸、大补阴丸等作为基础方加减，如知名中医学者自拟滋阴泻火方，方药由制龟甲、夏枯草、知母、黄柏、茯苓、柴胡、郁金、焦栀子、延胡索、玄参、紫草组成，取得了明显的临床疗效。
（2）疏肝解郁
小儿为稚阴稚阳之体，肝常有余，肝主疏泄功能更易失职；《丹溪心法》言“乳房，阳明所经；乳头，厥阴所属”，厥阴肝经循行路线绕阴器，经胸肋部，与生殖器、乳房均有密切关系。肝失疏泄，气滞于内，血行不畅，乳房经络气血失司，易产生硬结肿胀。
治疗以疏肝泻火为法，临床以柴胡疏肝散、丹栀逍遥丸、龙胆泻肝汤为代表方剂。中医从从肝气易实、肝阳易亢、肝易化火的生理特性总结出肝气郁结、肝阳上亢、肝火偏旺的病机，提出以疏肝、平肝、清肝为三大治疗原则，兼以滋肾、养阴等法，临床疗效明显。
结合女童性早熟的三大症状：乳房发育、阴道分泌物增加、月经来潮进行诊断，发现病征均与肝密切相关，故在临床上运用辨肝、治肝思维，在治疗上不仅滋肾，更是灵活运用柔肝、疏肝、清肝三法，更有针对性地改善临床症状。
（3）化痰散结
小儿为稚阴稚阳之体，脾常不足，脾运化功能尚不完善，常因饮食不节更损脾胃，脾无力运化水谷，酿生痰湿，上结为痰核致乳房硬结，下注于带下使白带增多。
因此，治疗以健脾祛湿为法。中医使用中药抗早2号方治疗痰湿壅滞型性早熟，有效改善患儿乳房发育，推迟骨龄成熟，在一定程度上改善痰湿壅滞型全身症候，但对性激素水平、卵巢容积减少无明显改善。
有研究表明以脾肾互赞理论为出发点，在治疗上提倡脾肾互济，健脾化痰与滋阴降火兼施，同时顾护脾胃，用药精简而严谨，临床疗效明显。
2、外治
（1）耳穴贴压法
耳穴贴压法具有安全、操作方便、价格低廉等优势，患儿及家属接受度高，在临床广泛运用于阴虚火旺证、肝郁化火证。取交感、内分泌、神门、肾、肝、脾等耳穴，联合中药辨证治疗可明显降低骨龄生长速率，提高预测身高。
利用耳穴压丸联合抗早颗粒可以治疗性早熟女童，有效抑制性激素分泌，缓解第二性征提前发育，延缓骨骼成熟。还可以利用耳穴压丸联合早熟方治疗痰热互结型性早熟女童，有效缓解中医证候，抑制骨龄增长，临床疗效优于单用早熟方。
尽管耳穴贴压法经过临床证实有效且方便，但对于耳穴贴压法究竟如何作用于下丘脑-垂体-性腺轴的机理仍需进一步探讨。
（2）推拿疗法
在运用中药的同时使用推拿疗法，补脾经，补肾经，清肝经，清天河水，推六腑，揉二马，揉肾顶，揉涌泉，患儿性征发育减退，骨龄恢复至正常年龄，随访1年后情况稳定。
也可以运内八卦、推四横纹、清肝经、补脾经、补肾经等推拿手法，结合中药辨证治疗女童乳房早发育，有效率达97%。
推拿疗法作为中医特色外治手段之一，在治疗小儿疾病中运用广泛，但推拿疗法治疗性早熟的理论研究尚不明确，且缺乏大样本、高质量的临床研究资料，故临床尚未广泛推广。
3、内外合治
运用中药口服，同时予清降贴外敷贴于涌泉穴，予淋巴结贴贴于乳房结节处治疗ICPP，与
达菲林治疗做对比，结果显示中药特色疗法治疗ICPP临床疗效与应用达菲林治疗效果相当，两组比较无显著差异。
运用耳穴贴压配合滋阴降火中药治疗ICPP女童30例，结果显示可明显减慢骨骼生长，延缓骨骼成熟，提高预测身高。
1、GnRH
ICPP患儿大多数为特发性中枢性性早熟，通过替代天然促性腺激素释放激素(GnRH)结构的不同位点，产生各种(包括激动剂和拮抗剂)。
GnRH激动剂此前为治疗性早熟的首选药物，然而在其使用初期会刺激促性腺激素(GTH)升高(即flare-up现象)，不利于性早熟的治疗。
因此，近年来人们开始更多地关注GnRH拮抗剂的研究，逐渐发现GnRH拮抗剂对GTH有很强的抑制效应，且无flare-up现象，因此成为更理想替代GnRH激动剂的治疗药物。
事实上，理论上所有用GnRH激动剂治疗的疾病也能用GnRH拮抗剂治疗，例如儿童性早熟、子宫内膜异位症、乳腺癌、良性前列腺增生及前列腺癌等，然而拮抗剂的研究不像激动剂那样顺利。
自从1972年第一种GnRH拮抗剂被合成以来，陆续研制出多种GnRH拮抗剂。第一、二代拮抗剂都具有促使组胺释放的活性，因此未能在临床推广使用，第三代拮抗剂，例如西曲瑞克(cetrorelix)和加尼瑞克(ganirelix)具有水溶性，促组胺释放的活性甚微，符合商业标准，具有合理的药动学和安全性，1994年始用于临床。
GnRH拮抗剂与激动剂的结构存在相似之处，即均用右旋氨基酸取代第6位上的甘氨酸，GnRH拮抗剂与激动剂结构的不同之处在于，拮抗剂用非天然的氨基酸残基取代天然GnRH结构的第1，2，3，10位点。
GnRH拮抗剂与GnRH受体通过高亲和力连接，竞争性占领垂体GnRH受体，使内源性GnRH与受体结合受到限制，GnRH拮抗剂没有类GnRH作用，占据受体位点后不产生受体脱敏效应，因此没有GnRH激动剂的flare-up现象，能立即发挥抑制GTH和性激素释放的效应。
通过GnRH受体模型的研究证实，激动剂以“U”形，拮抗剂以“S”形结构与GnRH受体连接，由此推测，两者受体连接方式的差异是导致它们对GnRH受体产生抑制或激活不同效应的原因。
研究认为，GnRH拮抗剂引起的GnRH受体下调与GnRH受体的细胞内化有关，实验结果显示，GnRH拮抗剂使促性腺细胞膜上GnRH受体下调，同时胞核内的GnRH受体增加。
GnRH拮抗剂的这种作用是高度可逆的，给予临床剂量的GnRH拮抗剂约6h(4~24h)后，血中LH约下降70%(52%~91%)，FSH约下降30%(23%~61%)；停药24~72h后，血中LH和FSH浓度完全恢复到用药前水平。
天然的GnRH是一个十肽，其降解部位在第6位的甘氨酸。GnRH激动剂的产生是通过用右旋氨基酸人工置换第6位上的甘氨酸，并且大多还将第10位的甘氨酰胺去掉，代之以乙基酰胺，成为九肽化合物。经过这些肽链结构的修饰，使其对垂体促性腺细胞表面GnRH受体的亲和力增加，对酶降解的抵抗力增强。
因此，与天然GnRH相比，GnRH激动剂有更高的生物活性和更长的半衰期，持续给予GnRH激动剂，使其长期占据GnRH受体，细胞表面受体的位点显著减少(受体的降调节)，结果使垂体对内源性的GnRH反应降低并达到青春前期水平(受体的脱敏)。
目前关于GnRH受体的脱敏机制还不清楚，但GnRH激动剂的这种抑制作用是高度可逆的，停药2~3个月即会逐渐消失。
GnRH激动剂与GnRH受体结合后有类GnRH作用，因此，在使GnRH受体脱敏以前会引起短暂的GTH释放增加(flare-up)。
利用flare-up现象，临床上用GnRH激动剂替代天然GnRH做激发试验，用于性早熟的诊断。但是，由于flare-up的存在，用激动剂治疗的患儿病情会一过性加重。
初次注射GnRH激动剂几天后，由于体内促黄体激素(LH)和性激素水平突然增加，女孩可发生撤退性阴道流血。重复注射GnRH激动剂，例如第二次或者随后的注射，尤其是注射间期延迟以后，有重复发生flare-up的危险。尽管这个作用持续时间短暂，但给治疗带来了一定风险。
2、大剂量性激素
传统治疗药物为性激素。通过大量性激素对下丘脑产生负反馈机制，抑制垂体释放促性腺激素，降低性激素水平，抑制第二性征发育，临床以甲地孕酮为常用药。
甲地孕酮为高效孕激素，但对于骨骺过速增长及骨骺提前闭合无抑制作用，无法改善患儿成人期身高，应用注射用醋酸亮丙瑞林联合醋酸甲地孕酮片治疗性早熟女童，与单用醋酸甲地孕酮片相比，可有效调节血清激素水平，改善异常性征，提高身高，且不良反应较少。
3、钙剂和维生素D
对于骨密度和骨矿含量不足的患儿，可予补充钙剂和维生素D。
据报道，性早熟患儿维生素D缺乏现象较普遍，血清维生素D明显低于同龄人水平。
钙剂、维生素D的应用可治疗和预防骨密度下降，维生素D和钙剂的应用有助于维持血清性激素水平的稳定，抑制第二性征发育。
1、心理辅助疗法
近年来，对性早熟患儿进行及时的心理干预是治疗性早熟必不可少的举措。患儿常因与同龄人异样的身材而产生自卑、恐惧、焦虑、紧张、害羞、好奇等心理，严重影响生活和学习。
ICPP女童心理状态常表现出消极倾向，生活质量也随之降低，提示临床医生在实施药物治疗的同时，还应积极关注ICPP女童的心理状态，采取措施帮助其建立正确的自我评价，改善生活质量。
通过对性早熟患儿灌输性教育知识，鼓励其说出心理烦恼，帮助他们建立对青春期的正确认知；同时为家长开设专家讲座，答疑解惑，发现上述举措可有效减轻性早熟患儿的不良心理行为。
采取醋酸曲普瑞林和心理干预联合治疗儿童ICPP，可有效调节患儿的负性情绪，提高患儿的生长速度和治疗依从性。
因此，在临床上应加强宣传性教育知识，及时发现患儿心理问题并给予有效的心理干预。
2、运动辅助疗法
研究表明，儿童肥胖会增加性早熟的风险，且女孩大于男孩，适当的有氧运动可以改善经治疗后所致的生长减速，对促进患儿的身高有正向作用。
运用慢跑、跳绳、做操等锻炼方式可治疗ICPP女童，上述运动疗法可以显著提高胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平，帮助患儿改善成年身高。
活动量要因人而异，针对患儿个人的年龄、体型、既往史，合理安排日常活动量，对于肥胖患儿，可逐步延长其体育锻炼时间，选择爬楼梯、快步行走、慢跑、跳绳等日常生活中常见锻炼方式，逐渐控制体重。
3、饮食辅助疗法
研究表明，饮食与儿童性早熟有密切关系。肉类、含糖饮料、保健品可能是儿童性早熟的饮食危险因素，富含膳食纤维的食物可能是儿童性早熟的饮食保护因素。
因此，医生和家长需要鼓励和指导患儿养成合理的饮食习惯，按时三餐，避免食用含激素类食物，少进食反季节蔬菜水果，减少高热量、油炸类食物的摄取，多食用新鲜水果蔬菜谷物。
通过对ICPP治疗进展的分析，可以从中发现中西医都在运用自己的特点寻求最佳的治疗方案，西医治疗效果明显，但价格昂贵，疗程长；中医治疗有效，副作用小，价格低廉。
不难发现，在临床上以中西医结合治疗ICPP能发挥更大的优势，各取自身疗法之优处，配合心理、运动辅助疗法、饮食控制，可为临床医生治疗ICPP提供新思路和新方案。
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